Суппозитории термолабильных веществ в промышленности готовят методом

1. макания 2. выливания 3. выкатывания 4. прессования 5. диспергирования

133.Определение «Мази» - это (по ГФXI):

1. мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки 2. совокупность одного или нескольких препаратов со вспомогательными веществами, обладающими нужным фармакологическим действием и имеющую упруго-пластично-вязкую консистенцию 3. гетерогенная или гомогенная лекарственная форма, предназначенная для нанесения на различные участки тела

134.Суппозитории – это (по ГФXI):

1. совокупность одного или нескольких препаратов со вспомогательными веществами, обладающими нужным фармакологическим действием и имеющую упруго-пластично-вязкую консистенцию 2. твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы

3. гетерогенная или гомогенная лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки

135.Ректиоли – это:

1. дозированные и недозированные ЛФ в тюбиках с длинным наконечником 2.микроклизмы одноразового применения 3.пластмассовый стержень, обернутый ватой 4.желатиновая капсула, заполненная лекарственным и вспомогательным веществами 5.твердые тела, расплавляющиеся при температуре тела

136.К гомогенным мазям относят:

1. суспензионные 2.гели 3.эмульсионные 4. экстракционные 5. дерматологические

137.К мазям поверхностного действия:

1. резорбтивные 2.проникающие 3.защитные 4. пасты 5. ректальные

138.По типу дисперсных систем мази делят на:

1. гели 2. пасты 3.резорбтивные 4. мази для носа 5. гетерогенные

139.Парабены вводят в состав мази с целью:

1. повышение резорбции лекарственных веществ 2. повышение растворимости лекарственных веществ 3. повышение противомикробной стабильности 4.улучшить органолептические свойства

140.Пенетранты (Пенетраторы) вводят с целью:

1. повышения температуры плавления и вязкости мази 2. повышение противомикробной стабильности 3. повышение резорбции лекарственных веществ 4. улучшить органолептические свойства 5. повышение растворимости лекарственных веществ

141.Гомогенизация мази необходима для:

1. повышения микробной стабильности 2. повышения биологической доступности лекарственных веществ 3. равномерного распределения лекарственных веществ в основе 4. уменьшения энергозатрат 5. уменьшения размера частиц твердой фазы в мазях-суспензиях

142.Автомат, который используются для получения суппозиториев:

1.IWKA – тубонабивочный полуавтомат 2.Servac-200S 3.TF-51 – тубонаполнительный полуавтомат 4.Sarong

143.Перспективные виды суппозиториев:

1.ректальные тампоны 2. ректиоли 3. магнитные суппозитории 4. окрашенные суппозитории 5. жидкие суппозитории

144.Суппозитории могут быть получены методами:

1.выливанием в контурно-ячейковую упаковку 2. выкатыванием 3. выливанием массы в металлические формы 4.капельным способом 5.микрокапсулированием

145.Особенностями заводского производства мазей является всё, КРОМЕ:

1. высокое качество продукции 2. совершенствование видов упаковки 3. изготовление по прописям, утвержденными производственными регламентами 4. автоматизация процесса 5. квалифицированный персонал

146.Подготовка мазевой основы начинается с:

1. фильтрование 2. просеивание 3. отвешивание 4. плавление компонентов основы 5. смешивание

147.К ньютоновским жидкостям относят:

1. гель 2. мази 3. пасты 4. вода 5. линименты

148.Для дозирования мазей используют следующие аппараты:

1. шнековый дозатор 2. ложка-дозатор 3. вакуумный дозатор 4. универсальный смеситель 5. Servac-200S

149.По степени дисперсности гомогенными мазями являются:

1. мазь стрептоцидовая 2. мазь борная 3. мазь метилурациловая 4. мазь камфорная 5. мазь ихтиоловая

150.Для смешивания компонентов основы мази используют:

1. трехвальцовая мазетерка 2. тестомесительная машина 3. электропанель 4. универсальный центробежный смеситель 5. змеевик

Ответы к тестам

001 – 2	035 – 5	069 – 3	103 – 4	137 – 3
002 – 2	036 – 4	070 – 1	104 – 2	138 – 1
003 – 3	037 – 4	071 – 1	105 – 4	139 – 4
004 – 2	038 – 3	072 – 3	106 – 3	140 – 3
005 – 1	039 – 2	073 – 2	107 – 5	141 – 3
006 – 1	040 – 4	074 – 2	108 – 5	142 – 2
007 – 1	041 – 2	075 – 1	109 – 1	143 – 3
008 – 5	042 – 4	076 – 3	110 – 2	144 – 3
009 – 2	043 – 1	077 – 5	111 – 5	145 – 5
010 – 2	044 – 5	078 – 1	112 – 1	146 – 3
011 – 2	045 – 3	079 – 2	113 – 2	147 – 4
012 – 1	046 – 4	080 – 2	114 – 2	148 – 1
013 – 1	047 – 1	081 – 4	115 – 3	149 – 4
014 – 5	048 – 2	082 – 2	116 – 4	150 – 2
015 – 4	049 – 2	083 – 3	117 – 1
016 – 2	050 – 3	084 – 5	118 – 1
017 – 1	051 – 5	085 – 4	119 – 2
018 – 1	052 – 1	086 – 5	120 – 1
019 – 2	053 – 3	087 – 5	121 – 2
020 – 4	054 – 3	088 – 4	122 – 3
021 – 3	055 – 1	089 – 2	123 – 2
022 – 3	056 – 5	090 – 1	124 – 1
023 – 3	057 – 1	091 – 1	125 – 1
024 – 5	058 – 4	092 – 1	126 – 1
025 – 2	059 – 5	093 – 4	127 – 1
026 – 3	060 – 1	094 – 3	128 – 3
027 – 2	061 – 4	095 – 2	129 – 2
028 – 3	062 – 2	096 – 2	130 – 4
029 – 2	063 – 5	097 – 2	131 – 2
030 – 1	064 – 3	098 – 3	132 – 4
031 – 5	065 – 4	099 – 5	133 – 1
032 – 3	066 – 1	100 – 5	134 – 2
033 – 4	067 – 3	101 – 3	135 – 2
034 – 1	068 – 3	102 – 3	136 – 4

Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.009 сек.)

В настоящее время существуют 3 метода получения суппозиториев:

1. Выкатывание (ручное формование).
2. Выливание.
3. Прессование (таблетирование).

Метод выкатывания реализуется только на масле какао и используется только в аптечной практике.

Суппозитории в промышленном производстве изготавливают способами выливания расплавленной массы в формы и прессования на специальном оборудовании. Наиболее часто применяемый способ -- это выливание расплавленной массы в формы.

Независимо от способа получения, технологический процесс получения суппозиториев складывается из нескольких стадий:

а) подготовка основы;
б) подготовка лекарственных веществ.

II. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы.

III. Дозирование и формирование суппозиториев.

V. Фасовка, упаковка, и оформление к отпуску.

Технологический процесс производства суппозиториев в промышленных условиях имеет ряд своих особенностей:

1. Механизацию и автоматизацию процесса.
2. Использование сложных композиций основ.
3. Улучшение качества суппозиториев.
4. Совершенствование видов упаковки.
5. Изготовление суппозиториев по прописям утвержденным ФС, ВФС, производственными регламентами.

Наиболее распространенным на промышленных предприятиях страны является метод выливания.

Технологический процесс производства суппозиториев этим методом проводится по общей схеме.

Первая стадия сводится к подготовке суппозиторной основы и рассчитанного количества лекарственных веществ. В качестве основ используют сплавы различных по своим свойствам веществ -- ПЭГ с разной молекулярной массой, жировые основы.

При составлении композиции суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определенную температуру плавления и обладать нужными структурно-механическими свойствами. Поэтому у исходных веществ определяют Т° плавления и Т° затвердевания, твердость, вязкость расплавленных компонентов, твердость основ. Кроме того, при выборе суппозиторных основ, руководствуются и такими критериями как растворимость лекарственного вещества, эмульгирующая способность массы, способность массы препятствовать седиментации нерастворимых лекарственных веществ ожидаемое действие от лекарственного вещества (местное или резорбтивное), учет совместимости лекарственных ингредиентов и основы, стабильность в процессе изготовления и хранения.

Необходимую температуру плавления многокомпонентных суппозиторных основ определяют предварительно расчетным путем, используя следующую формулу:

где Т - температура плавления смеси;

Т₁, Т₂ и Т₃ - температура плавления отдельных компонентов;

Q - суммарное содержание жидких компонентов в %;

К - условный коэффициент для жидких компонентов.

При этом учитывают свойства лекарственных веществ, которые будут введены в суппозиторную основу, т. к. они могут повышать или понижать Т° плавления основы. Так, водные растворы лекарственных веществ и вещества, растворимые в основе, понижают Т° ее плавления. В этом случае используют основу с Т° плавления 40--41°, т. е. несколько выше оптимальной- Нерастворимые лекарственные вещества, как правило, повышают Т° плавления массы. Поэтому подбирают суппозиторную композицию с Т° плавления 35--36°. Для повышения температуры плавления основ используют парафин, для понижения -- жидкие компоненты основ. У полученных композиций суппозиторных основ определяют время полной деформации на приборе Крувчинского, которое должно быть не более 15 мин.

При получении основы учитывают температуру плавления компонентов: вначале в реактор с паровой рубашкой помещают более тугоплавкие компоненты, затем остальные по мере уменьшения их температуры плавления. Если компонентом основы является масло, какао, то повышать температуру плавления выше 70°С нецелесообразно, т. к. возможен переход одной модификации в другую. Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твердость, время деформации,

Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтр и подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами, (расчет количества основы с учетом фактора замещения, проводят по формуле:

где, M - количество суппозиторной основы, г;

Р - масса суппозиторной основы, помещающейся в одно гнездо формы, г;

n - количество суппозиториев

А - количество лекарственного вещества, г;

F - обратный коэффициент замещения, или фактор замещения.

Вторая стадия. Подготовка лекарственных веществ зависит от их свойств. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов концентратов.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и спирте, вводят в жировую основу в виде суспензий-концентратов. При этом крупнокристаллические вещества измельчают в шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости -- после просеивания. Перед введением в суппозиторную основу суспензии -- концентраты пропускают через мазетерку или ротационно-зубчатый насос [7,10].

Третья стадия - смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40--45°, постоянно перемешивая, и добавляют консерванты. Массу анализируют.

Четвертая стадия. Расплавленную суппозиторную массу выливают в металлические разъемные формы. Формы, двигаясь по направляющим автоматов разной конструкции, попадают под бункер с перемешивающейся расплавленной массой, заполняются и выводятся в зону охлаждения. После, охлаждения формы раскрываются, и суппозитории выпадают в лоток, из которого передают на упаковку. На автоматах может одновременно осуществляться отбраковка суппозиториев по массе и внешнему виду [6].

Пятая стадия. Для упаковки суппозиториев в настоящее время используют контурную упаковку из поливинилхлоридной (ПВХ) пленки или алюминиевой фольги. Указанные виды упаковки обеспечивают хранение отдельных суппозиториев и их индивидуальное использование. Кроме того, ПВХ пленка дает возможность получить суппозитории стерильными, т, к. упаковка может быть простерилизована и залита в нее масса тут же запаяна. В случае расплавления массы при хранении из нее вновь получают суппозитории охлаждением упаковки.

Современные автоматические линии позволяют совместить 2 стадии получения суппозиториев - формирования и упаковки, при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Например, на автоматической линии “Sorong - 200 S” суппозиторная масса дозируется в ячейки контурной упаковки из ПВХ пленки, на автоматической линии “Servac - 200S” - из алюминиевой фольги.

Автоматическая линия “Sorong - 200 S” работает следующим образом.

С двух рулонов (позиция 1) стягиваются по одной вертикально стоящей ленте алюминиевая фольга или поливинилхлоридная пленка. Обе ленты сначала ведутся раздельно и (в позиции 2), благодаря режущему инструменту, разрезаются в вертикальном направлении, чтобы сделать возможной безукоризненную формовку. Кроме того, посредством разрезов облегчается последующее отрывание упаковочных суппозиториев с полосы. В позиции 3 обе ленты формуются (чеканятся) в чашеобразные половины, которые в дальнейшем (позиция 4) соединяются в комплектную форму и в позиции 5 термосвариваются. При этом наверху (каждой формы) остается открытым наполнительное отверстие, через которое наполнительная игла (позиции 6, 7) вливает жидкую суппозиторную массу. Таким образом, сформированная из фольги упаковка одновременно служит литьевой формой.

Схема строения автоматической линии “Sorong - 200 S”.

Наполнительная двустенная емкость 7 содержит примерно 30 л массы. Необходимая температура массы поддерживается постоянной посредством водяного обогрева при непрерывно работающей мешалке. Дозирование проводится при помощи точно работающего насоса. На следующей позиции 8 упаковка герметически закрывается и снабжается (позиция 9) между отдельно сваренными суппозиториями дополнительными поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее (позиции 10 и 11) от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (5, 6, 10). Отрезанная полоска поступает на охладительный участок (позиция 12), после пробега которого образуется готовая упаковка. Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мкм). Внутренняя сторона полирована под сваривание при нагреве либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой 20 г/м 2 . Производительность устройства 16 000--20 000 штук в час.

Для выливания суппозиториев предназначена также автоматическая линия «Farmo Dui FD 22/U» (Италия), имеющая приблизительно такую же схему. Производительность 22 000-- 25 000 штук в час.

Внешний вид автомата «Франко-Креспи» для выливания свечей.

Иногда выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки. В таких случаях используются полуавтоматические устройства, представителем которых является полуавтомат «Франко-Креспи».

Выливание ректальных и вагинальных свечей здесь происходит без операции упаковки. Устройство оснащено:

— двумя питающими бункерами с паровым обогревом и лопастными мешалками (70--600 об/ч), в которые подается суппозиторная масса;
— приемниками-дозаторами;
— дозирующими насосами;
— тремя синхронно вращающимися дисками;
— гнездами металлических форм (формы -- по 36 шт. -- располагаются на двух крайних вращающихся дисках);
— холодильной установкой;
— подогревающимся ножом для снятия излишка массы;
— устройством для выталкивания суппозиториев в приемные сборники и лотки.

После формования суппозитории отбраковываются по внешнему виду, проводится их анализ. Сушат суппозитории при температуре 10--15 °С в течение 2--3 ч с дополнительным обдуванием воздухом для удаления охлаждающих и смазывающих компонентов. Готовые суппозитории поступают на фасовку и упаковку с помощью полуавтоматов.

Принцип действия полуавтомата для упаковки. Суппозитории вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление и отрезание по 5 шт, отрезающим устройством. [7, 12]

Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 шт. в картонные коробки, куда вкладывают листовку- вкладыш, проставляют на этикетке номер серии и срок годности. Групповая и транспортная тара регламентируются соответствующим ОСТом.

Хранят готовую продукцию в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С.

Важное значение в совершенствовании технологии суппозиториев имеет способ нетермического приготовления путем прессования композиций охлажденных и измельченных основ с лекарственными веществами. [6, 7]

Методом прессования получают суппозитории из масс, обладающих хорошей сыпучестью и прессуемостью на прессах таблеточного типа [10]. Таблетированные суппозитории имеют твердую поверхность, но они хорошо растворяются или разрушаются в присутствии влаги при температуре 37 0 С, высвобождая при этом, включенные в их состав лекарственные вещества.

Методом прессования на эксцентриковых таблеточных машинах при охлаждении пуансона, матрицы и кожуха можно получать от 40 до 100 тыс. суппозиториев в час. Суппозиторную массу обычно охлаждают в холодильной камере до 3--5°С, измельчают и просеивают. В состав гранулята вводят лактозу, сахарозу, аэросил, крахмал для корректировки технологических свойств.

Преимущество названного метода -- в возможности предотвращения деструкции термолабильных лекарственных веществ, отсутствии седиментации действующего вещества и предотвращения его несовместимости с расплавленной суппозиторной основой.

Этот метод может применяться в случае использования пластичных основ. Поскольку масса дозируется по объему, следует использовать коэффициенты замещения лекарственных веществ.

В процессе изготовления прессованных суппозиториев потребуется приложить незначительные усилия выталкивания, так как частицы жировой основы служат смазкой в пристеночном слое вследствие их интенсивного пластического течения.

Метод прессования пригоден в производстве суппозиториев с сердечными гликозидами, некоторыми термолабильными гормональными препаратами, биогенными стимуляторами, так как в процессе приготовления обеспечивается высокая точность дозировки, термостабильность лекарственных веществ. [7]

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5

110. Методы получения настоек

1) противоточная экстракция и перколяция
2) перколяция и ускоренная дробная мацерация
3) экстракция сжиженными газами
4) реперколяция
5) циркуляционная экстракция

111. Укажите стадию технологического процесса при производстве сухих экстрактов, который идет после экстракции

1) сгущение
2) выпаривание
3) очистка извлечения
4) стандартизация
5) сушка

112. При получении извлечений в производстве адонизида используют метод экстракции

1) дробная мацерация
2) перколяция
3) мацерация
4) экстракция с циркуляцией
5) циркуляционная экстракция

113. Концентрацию этанола в настойках определяют

1) с помощью ареометра
2) с помощью денсиметра
3) металлическим спиртомером
4) стеклянным спиртомером
5) по температуре кипения

114. К лекарственным формам для ингаляций не относят

1) растворы
2) желатиновые капсулы
3) спреи
4) аэрозоли
5) нанокапсулы

115. Качество запайки ампул без риска контаминации проверяют

1) отжигом
2) плавлением капилляров
3) в камерах под вакуумом
4) в камерах под давлением
5) с помощью метиленовой сини после автоклавирования

116. Оценку качества мазей, согласно ГФ XI, не осуществляют по показателю

1) количественного содержания лекарственных веществ
2) рН водного извлечения
3) размера частиц суспензионных мазей
4) текучести
5) однородности

117. Вспомогательные вещества в лекарственной форме не влияют на

1) фармакокинетические параметры
2) внешний вид, стабильность при хранении
3) условия проведения технологических операций
4) однородность по массе единиц упаковки
5) терапевтическую эквивалентность

118. Валидация - это понятие, относящееся к GMP и означающее

1) контроль и оценку всего производства
2) контроль за работой ОТК
3) стерильность
4) проверку качества ГЛС
5) контроль деятельности персонала

119. Для просеивания лекарственного растительного сырья целесообразно использовать сито

1) пробивное
2) плетеное
3) шелковое
4) колосниковое
5) ротационное

120. Стадия технологического процесса при производстве ампулированных растворов, которая идет после сушки и стерилизации ампул

1) приготовление раствора
2) стерилизующая фильтрация
3) наполнение ампул
4) запайка ампул
5) определение герметичности

121. Насыпная плотность гранулята влияет на

1) формы частиц
2) размер частиц
3) влагосодержание
4) истинную плотность
5) массу таблеток

122. Оболочки на таблетки наносят с целью

1) облегчить процесс проглатывания
2) модифицировать показатели высвобождения лекарственного средства
3) добиться однородности дозирования
4) повысить механическую прочность при упаковке
5) улучшить распадаемость

123. Способами получения медицинских бесшовных желатиновых капсул являются

1) распыление
2) ручное формование
3) прессование
4) капельный
5) макание

124. В состав фитопрепаратов индивидуальных веществ входит

1) только индивидуальное действующее вещество
2) модификатор вязкости
3) сопутствующие вещества
4) комплексные соединения
5) смолы

125. Для диспергирования лекарственного вещества и гомогенизации мазей используют

1) пропеллерную мешалку
2) дезинтеграторы
3) установку с РПА
4) дисмембраторы
5) эксцельсиор

126. Аквадистиллятор для получения воды для инъекций, в котором используется центробежный способ улавливания капельной фазы

1) трехступенчатый горизонтальный
2) трехступенчатый колонный
3) центритерм
4) финн-аква
5) термокомпрессионный

127. Фармацевтические факторы, влияющие на микробиологическое загрязнение лекарственных веществ

1) вспомогательные вещества
2) вид лекарственной формы и пути введения
3) технологическая схема производства
4) материальные потери производства
5) соответствие правилам GMP

128. Метод, пригодный для сушки термолабильных веществсублимационный

1) сублимационный
2) псевдоожижение
3) поле УВЧ
4) инфракрасный
5) распылительная сушка

129. Для получения масляных экстрактов не используют

1) перколяцию
2) экстракцию сжиженными газами
3) циркуляционную экстракцию
4) мацерацию
5) противоточную экстракцию

130. В качестве скользящих веществ в производстве таблеток используют

1) крахмальный клейстер
2) воду
3) стеарат кальция
4) растворы ВМС
5) ПВП

131. Под таблетированием путем прямого прессования подразумевают процесс

1) с предварительной грануляцией
2) без предварительной грануляции
3) с формованием масс
4) после проведения гомогенизации
5) с помощью гидравлического пресса

132. Псевдоожижение в фармацевтической технологии не используют для

1) сушки порошкообразных материалов
2) грануляции
3) смешивания жидкостей
4) смешивания порошков
5) сушки гранул

133. При гранулировании используют

1) смесители с вращающимся корпусом
2) СП-30
3) СГ-30
4) роторно-пульсационный аппарат
5) центритерм

134. В производстве жидких экстрактов и настоек используют экстрагенты

1) растворы этанола, воду, подсолнечное масло
2) растворы этанола, воду
3) растворы этанола
4) растительные масла
5) четыреххлористый углерод

135. Суппозитории из термолабильных лекарственных веществ в промышленности готовят методом

1) макания
2) выливания
3) выкатывания
4) прессования
5) диспергирования

136. Консервирование сырья для производства органопрепаратов не осуществляется с помощью

1) замораживания
2) кипячения
3) обработки этиловым спиртом
4) обработки ацетоном
5) вытеснения воды этанолом

137. Биологическая доступность не определяется

1) долей всосавшегося в кровь вещества
2) скоростью его появления в крови
3) периодом полувыведения
4) скоростью выведения лекарственного вещества
5) количеством введенного препарата

138. Технологическая стадия, не используемая для получения аэрозолей

1) стерилизация препаратов
2) подготовка пропелента
3) подача в аэрозольный баллон концентрата
4) удаление воздуха из баллона
5) герметизация баллона

139. Расчет количества этанола и воды при разведении осуществляют

1) по объему
2) по массе
3) по абсолютному спирту
4) весообъемным способом
5) с учетом контракции

140. Технологический прием доставки лекарственного средства внутрь клеток

1) создание мелкодисперсных магнитных форм
2) липосомирование
3) нанесение оболочек
4) солюбилизация
5) микрокапсулирование

141. Способ получения желатиновых капсул, растворимых в кишечнике

1) обработка желатиновых капсул поливинилацетатом
2) введение в желатиновую массу Na-КМЦ
3) введение в желатиновую массу стеариновой кислоты
4) введение в желатиновую массу ацетилфталилцеллюлозы
5) введение в желатиновую массу поливинилпирролидона

142. Коэффициент молекулярной диффузии прямо пропорционален

1) температуре
2) вязкости экстрагента
3) радиусу экстрагируемых частиц
4) времени диффузии
5) площади поверхностных частиц

143. Целесообразность применения глазных лекарственных пленок объясняется

1) стабильностью хранения
2) стерильностью
3) пролонгированным действием
4) эластичностью
5) механической прочностью

144. Преимущества фармацевтических аэрозолей перед другими лекарственными формами

1) быстрый терапевтический эффект при сравнительно небольших дозах
2) возможность ингаляционного введения
3) отсутствие побочных эффектов
4) высокая точность дозирования
5) простота применения

145. Ректификация - это

1) процесс перегонки с водяным паром
2) перегонка с частичной дефлегмацией
3) многократно повторяющийся процесс частичного испарения с последующей конденсацией образующихся паров
4) многократная дистилляция, сопровождающаяся массо - и теплообменом
5) упаривание под вакуумом

146. Аппаратура для влажной грануляции таблетируемых масс

1) дисмембратор
2) сушилка-гранулятор СГ-30
3) компактор
4) роторнобильная мельница
5) дезинтегратор

Существует 3 метода изготовления суппозиториев:

1) Выкатывание (ручное формование);

Изготовление тем или иным способом зависит от свойств основы (текучесть, быстрота застывания, пластичность и др.). Наилучшую пластичную массу дает масло какао, с помощью которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

Технология изготовления суппозиториев включает несколько стадий:

1) Подготовка лекарственных веществ и основы;

2) Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы;

4) Формирование суппозиториев;

Суппозитории в рецепте прописывают в основном распределительным способом: обозначается количество ингредиентов для каждого суппозитория отдельно и указывается, какое количество таких доз необходимо отпустить.

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. В аптеках России суппозитории готовят в основном методами выкатывания и выливания. Рассмотрим каждый из этих методов.

Технология приготовления суппозиториев методом выкатывания (ручного формования).

Способом ручного формования (выкатывания) готовятся суппозитории разного вида: ректальные, вагинальные, палочки.
Этот метод приготовления суппозиториев достаточно трудоемкий, мало гигиеничный, а готовые препараты зачастую различаются по внешнему виду. Применение этого метода имеет место лишь в случаях, когда суппозиторная масса имеет хорошую пластичность.

Далее предлагаю посмотреть видео, в котором подробно рассказана вся технология приготовления суппозиториев методом выкатывания:

Технология приготовления суппозиториев методом прессования.

Данным способом готовятся суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Масса с водорастворимой основой из-за высокой упругости прессованию не поддается.

При изготовления суппозиториев методом прессования используется суппозиторный пресс или же переоборудованные таблеточные машины, берется приготовленная суппозиторная масса и заполняется полость пресса, при помощи поршня эта масса подается в матрицу, которая представляет собой форму суппозитория. Количество основы рассчитывают как и при изготовлении суппозиториев методом выливания. Получаемые суппозитории имеют хороший товарный вид.

Метод прессования довольно быстрый, гигиеничный, в достаточной мере удобный, и подходит для аптек.

Технология приготовления суппозиториев методом выливания.

Данный метод так же как и метод выкатывания годится для изготовления ректальных, вагинальных суппозиториев и палочек на любой основе. Подготовленная расплавленная суппозиторная масса находящаяся на грани застывания выливается в пластмассовые либо металлические формы (предварительно смазанные, чтобы готовые препараты не прилипли), при этом совмещаются операции по формированию и дозированию, согласитесь это хороший плюс!?)
Способ выливания суппозиториев гораздо удобнее и гигиеничней нежели метод выкатывания, а готовые свечи получаются одинаковой формы.

В этом видео мы рассмотрим всю технологию изготовления суппозиториев методом выливания:

Суппозитории методом выливания — Рецепт.

Т.О. Так как окись цинка практически нерастворима в основе, вводится она в суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков.

Для заполнения четырех гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, нужно взять чисто жировой основы 12 г (4 х 3 г.). Из-за того, что в составе суппозиторной массы должно находиться еще 3,2 г цинка окиси (0,8 х 4). Количество медикамента займет объем весом 0,672 г (3,2 х 0,21), значит, бутирола нужно взять 11,328 г или 11,33 г (12 – 0,672).

Далее бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане, после к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный порошок цинка окиси.

Упаковка и хранение.

Готовые суппозитории запечатываются в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы. На упаковках суппозиториев, приготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно быть указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела. Как правило суппозитории хранят в прохладном месте и сухом месте (во избежание размножения микроорганизмов и изменения консистенции).

Проблемы в изготовлении суппозиториев.

Из-за высокой вязкости суппозиториев, иногда возникают проблемы при изготовлении обусловленные несмешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

Для борьбы с этим используют следующие способы:

— раздельное растворение или смешивание, а затем объединение в общую смесь;

— выпаривание растворителя (лишь когда действующие вещества остаются без изменений);

— введение вспомогательных веществ (парафин, воск, спермацет);

— уменьшение количества, замена или же исключение лекарственных веществ из прописи (по согласованию с врачом).

Друзья если у Вас есть какие-то дополнения или вопросы к тому, что написано обязательно оставляйте комментарии! Я обязательно отвечу! =)

Производство.
Способом выливния расплавленной массы в формы (наиб примен) и прессованием на спец оборудовании.
Метод выливания:
технол схема.
ВР.1. Санит обраб пр-ва, помещ, перс, возд, обор.
ВР.2. подг фс, и получение концентрата, подгот. Основы
ТП. операции: 1. введ-е в основу дв,

2. формование суппозиториев,

3. стандартизация
УМО:
Пригот-е основы:

1. Отвешивание комп-тов основы
2. Сплавление комп-тов основы в реакторе из нержав стали с паровой рубашкой и мешалкой (темп 60-70), перемешивая 40 минут
3. Основу фильтруют ч-з друк-фильтр (латунная сетка или бельтинг)
4. Оценивают полученную основу по темп плавления, застывания и времени полной деформации

Введение дв в основу:

вводят в зав от фх св-в, ЛВ вводят в основу в виде водн р-ров, жирорастворимые-р-ряют в жиров основе, нер-е в воде и жирах-вводят в виде суспензии растёртых порошков в основу. Полученные раствор/суспензию называют концентратами.
Водораств комп-ты р-ряют в воде (45 град), жирораств- в части расплавл жиров основы.
Полученные концентраты фильтруют ч/з бязь, затем смешивают с остальной основой.
В-ва нер в воде и основе вводят в виде суспензий.

Предварит измельч дв смешивают в реакторе 1:1/1:1,5 кол-вом основы, нагретой 40-50 град, получ концентрат охлажд, размалывают на коллоидных мельницах, д. термолабильных в-в исп-ют трёхвальцевые мазетёрки.
Для получения качественных суспензий исп-ют рпа, ротационно-зубчатые насосы.. время растирания концентрата 2-4 часа.
Готовый концентрат насосом сливается в реактор (с турбинной или якорной мешалкой д смешив с остальной основой), пригот-е суппозиторной массы-при пост перемешивании и темп 45-50.
Анализ: однор смешивания компонентов, темп застыва6ния и плавления, время полной деформации. После положит анализа-масса подаётся на выливание суппозиториев.
Производят формование и упаковку свечей. Исп-ют автоматические линии «sarong 200s» с непосредственным дозированием массы формируемой ячейки из пвх плёнки с послед укладкой продукции в пачки.
Работа линии:
С 2-х рулонов стягиваются по одной вертикальной ленте алюминиевая фольга и пвх плёнка, обе ленты сначала ведутся раздельно, разрезаются в вертикальном направлении для безукоризненной формовки, обе формуются в чашеобразные половины, далее они соединяются в комплектную форму и термосвариваются. При этом наверху каждой формы остаётся открытым наполнительное отверстие, ч/з кот наполнительная игла вливает жидкую суппозиторную массу, т.о. упоковка служит литьевой формой. Далее упаковка герметически закрывается и снабжается м/у отдельно сваренными суппозиториями дополнительными поперечными рёбрами жесткости (холодное тиснение), от ленты нарезают полоски по определённому кол-ву суппозиториев. Отрезанная полоска поступает на охладительный участок, затем после некоторого пробега образуется готовая упаковка. Производительность линии 16000-20000 шт/час.
Иногда выливание супп производится на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки, т.е. исп-ют полуавтоматы. Прим: полуавтомат «Франко-креспи». (нет операции упаковки)

-двумя питающими бункерами с паровым обогревом и лопастными мешалками, сюда подаётся суппозиторная масса.

-приёмниками-дозаторами,
-тремя синхронно-вращающимися дисками,
-гнёздами металлических форм, кот располагаются на двух крайних вращающихся дисках,

-подогревающимся ножом для снятия излишка массы,

-устройством для выталкивания суппозиториев в приёмные сборники и лотки.

После формования суппозитории отбраковываются по внешнему виду, проводится их анализ. Сушат суппозитории при т 10-15 град в теч 2-3 ч с дополнит обдуванием воздухом для удаления охлаждающих и смазывающих компонентов.
Готовые суппозитории поступают на фасовку и упаковку с помощью полуавтоматов.
Принцип действия полуавтомата для упаковки:
Суппозитории вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого выталкиваются горизонтальным толкателем ч/з входное отверстие, образованное целлофановыми лентами.
Свечи принимаются держателем. Прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан.
С помощью отсекающего устройства происходит их деление и отрезание по 5 шт.
Упакованные свечи поступают на автоматы, укладываются по 10 шт в картонные коробки.
в коробки вкладывают листовку-вкладыш, проставляют на этикетке номер серии и срок годности.
Хранят готовую продукцию в сухом, защищённом от света месте, при темп 15-25 град.

Метод прессования.
Это нетермический способ получения суппозиториев.
Осуществляют на эксцентриковых таблеточных машинах при охлаждении пуансона, матрицы и кожуха.
Производительность от 40 до 100 тыс. суппозиториев в час.
Суппозиторную массу обычно охлаждают в холодильной камере до 3-5 град, измельчают и просеивают.
В состав гранулята вводят лактозу, сахарозу, аэросил, крахмал для корректировки технологических свойств.
Преимущества метода:
-возможность предотвращения деструкции термолабильных дв.
-отсутствие седиментации дв
-предотвращение несовместимости дв с расплавленной основой.4

Этот метод может применяться в случае использования пластичных основ (масло какао). Поскольку масса дозируется по объёму, следует использовать коэффициенты замещения (прямой и обратный).
Метод прессования пригоден в производстве суппозиториев с СГ, некоторыми термолабильными гормональными ЛС, биогенными стимуляторами.
описание производственного процесса.
1. Панель управления снабжена HDMI с цветным графическим сенсорным экраном для интерфейса оператора в режиме реального времени, визуализации основных рабочих параметров, идентификации аварийной ситуации и диагностики машины
2. Устройство разматывания имеет два держателя, на которые устанавливаются два рулона из PVC или ALU (диаметр 300 мм). По окончании любого из рулонов датчики инициируют остановку машины для его замены.
3, 4 .
5. Станция формования

Перспективы развития производства ректальных и вагинальных лекарственных форм: расширение ассортимента вспомогательных веществ, механизация и автоматизация производства и упаковки.

Ректальные суппозитории - перспективная лекарственная форма; развивающаяся по нескольким направлениям.

Лиофилизированвые суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой внутренней поверхности. такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают содержащиеся в них лекарственные вещества. Приготавливают их на водных суспензий или эмульсий вспомогательных и лекарственных веществ. Которые после выливания в формы. подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации).

Пористые суппозитории. Для увеличения поверхности контакта слизистой прямой кишки с видимыми суппозиториями и облегчением высвобождения лекарственных компонентов

предложены пористые суппозитории, которые готовят путем выливании расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст.

Полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ способствуют также более быстрому высвобождению лекарственных веществ.

Многослойные суппозитории. B ряде стран запатентованы двух- и многослойные суппозитории. Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой

плавления, содержащей лекарственные вещества местного действия (анестезии, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм. Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления.

Суппозитории с пленочными покрытиями. Контролируемая доставка лекарственных веществ при их ректальном введении может осуществляться путем использования суппозиториев с пленочными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы.

Окрашенные суппозитории. Определенный интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не столько для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ, сколько для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию ,входящих компонентов.

Дата добавления: 2019-07-15 ; просмотров: 254 ;

Содержимое (Table of Contents)

Суппозитории – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Суппозитории ОФС.1.4.1.0013.15

Взамен ст. ГФ XI

Различают суппозитории ректальные, вагинальные и палочки.

Ректальные суппозитории обычно имеют коническую или торпедообразную форму и могут использоваться как для обеспечения местного действия, так и для достижения системного эффекта. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то изготавливают суппозитории массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Максимальный диаметр суппозитория не должен превышать 1,5 см.

Вагинальные суппозитории в основном имеют шарообразную или яйцевидную форму и, как правило, предназначены для местного действия. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 0,2 — 0,5 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Масса и размеры суппозиториев должны соответствовать пути их введения.

Основы, используемые при производстве суппозиториев, подразделяются на липофильные, гидрофильные и дифильные.

В качестве липофильных основ для получения суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов различных молекулярных масс и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

Дифильные основы представляют собой искусственные композиции, обладающие липофильными и гидрофильными свойствами и содержащие в своем составе поверхностно-активные вещества. К дифильным основам относят также сложные эфиры высших жирных кислот типа Витепсол, Лазупол, Суппорин М и другие основы, разрешенные к медицинскому применению.

В зависимости от состояния действующего вещества (растворимое или нерастворимое в суппозиторной основе) суппозитории могут быть гомогенными или гетерогенными.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Суппозитории в промышленных условиях могут быть получены методом выливания расплавленной массы в формы или методом прессования.

В аптеках суппозитории получают методом ручного формования или выливания.

Наиболее часто применяемым в промышленном производстве является метод выливания расплавленной массы в формы. Производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей схеме: приготовление основы, подготовка действующих веществ, введение в основу действующих веществ и гомогенизация, формование и упаковка.

Действующие вещества, при необходимости измельчённые и просеянные, вводят непосредственно в основу в виде водного раствора или раствора в другом подходящем гидрофильном растворителе (для гидрофильных веществ), в виде раствора в жирах или липофильных растворителях (для липофильных веществ) или суспензий растёртых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах).

Термолабильные вещества вводят в основу перед гомогенизацией и формованием при минимально возможной температуре основы, необходимой для сохранения качества веществ и структурных свойств основы.

Метод прессования используется реже. Его преимуществами являются возможность избежать деструкции термолабильных действующих веществ, отсутствие седиментации действующего вещества и предотвращение его несовместимости с расплавленной суппозиторной основой.

В состав суппозиториев могут входить различные группы разрешённых для медицинского применения вспомогательных веществ: эмульгаторы, консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы и другие.

ИСПЫТАНИЯ

Описание

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

В отдельных случаях допускается наличие вкраплений, что должно быть указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Размер частиц

В случае введения в суппозиторную основу действующего вещества в виде суспензии, необходимо контролировать размер частиц в соответствии с требованиями ОФС «Оптическая микроскопия». Описание подготовки образца и требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации. Размер частиц не должен превышать 100 мкм, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Растворение

Для суппозиториев на гидрофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм», для суппозиториев на липофильной основе – по ОФС «Растворение для суппозиториев на липофильной основе».

Если предусмотрено это испытание, то испытание на распадаемость не требуется.

Распадаемость

Если суппозитории не предназначены для модифицированного высвобождения, в том числе пролонгированного местного действия, они должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток». Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, образцы суппозиториев на липофильной основе должны распадаться через 30 мин; образцы суппозиториев на гидрофильной основе – через 60 мин.

Если для суппозиториев на липофильной основе предусмотрено определение времени полной деформации или температуры плавления, то испытание на распадаемость не требуется.

Температура плавления

Для суппозиториев, полученных на липофильной основе, определяют температуру плавления по методу 2 (ОФС «Температура плавления»), которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации.

Время полной деформации

Для суппозиториев на липофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе». Время полной деформации не должно превышать 15 мин, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Если предусмотрено это испытание, то испытание на распадаемость не требуется.

Однородность массы

Для суппозиториев проводят определение однородности массы в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено определение однородности дозирования, определение однородности массы не требуется.

Однородность дозирования

Для суппозиториев проводят определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Упаковка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Методы производства суппозиториев
Существует несколько методов изготовления суппозиториев, среди них: выкатывание, прессование и выливание расплавленной массы в формы.
Метод выкатывания часто применяется в аптечной практике. Данный способ трудоемок, малогигиеничен, а полученные суппозитории немного отличаются по внешнему виду. В качестве упаковки для суппозиториев используют вощеные капсулы.
Метод прессования позволяет производить суппозитории подобно таблеткам в эксцентриковых (кривошипных) таблеточных машинах, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Производство таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки. Для достижения точности дозирования и необходимой сыпучести суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3—5 °С, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят вспомогательные вещества, такие как разбавители (лактоза, сахароза, аэросил) в количестве до 10—20 % и екользящие вещества (крахмал и аэросил) до 3—5 %.
Основными частями таблеточной машины являются спрессовывающие поршни-пунсоны и матрица с отверстиями-гнездами. Нижний пуансон (выталкиватель) входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовый суппозиторий. Прежде таблетируемый материал насыпали в матрицу вручную, причем каждую дозу предварительно взвешивали. Развитие техники позволило усовершенствовать процесс наполнения матрицы и автоматизировать его. Прибавилась третья основная деталь — загрузочная воронка, совершающая чередующееся с верхним пуансоном поступательно-возвратное движение и заполняющая матричное гнездо. Данный тип таблеточных машин с покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой по типу механизма, приводящего в движение пуансоны, получил название эксцентриковых, или кривошипных.
Схема кривошипной таблеточной машины, которая представляет собой однопозиционный пресс с приводом от главного коленчатого вала. Прессование осуществляется при охлаждении пуансона, матрицы и кожуха.
Преимущества метода прессования заключаются в возможности предотвращения деструкции термолабильных лекарственных веществ, в отсутствии седиментации действующего вещества и предотвращении его несовместимости с расплавленной основой. Метод прессования применяется в производстве суппозиториев с сердечными гликозидами, некоторыми термолабильными гормональными препаратами и биогенными стимуляторами, так как в процессе приготовления обеспечивается высокая точность дозировки и термостабильность лекарственных веществ.
Выливание расплавленной массы в формы является основным методом промышленного производства суппозиториев.
Технологическая схема производства суппозиториев включает четыре стадии:

приготовление суппозиторной основы;
введение в основу лекарственных веществ;
формование суппозиториев;
фасовка и упаковка суппозиториев.

Нужно отметить, что производство суппозиториев обязательно включает подготовительную стадию, на которой осуществляется подготовка реакторов, емкостей, сборников, насосов и другого оборудования путем тщательной обработки их горячим паром, водой с моющими средствами, ополаскивания и сушки. Также производится санитарная обработка помещений и подготовка рабочего персонала.

В качеств основ для приготовления суппозиториев в соответствии с указаниями ГФХ применяют масло какао, растительные, животные, гидрогенизированные жиры, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, спермацетом, обессмо-ленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и другие вещества. Столь обширный ассортимент основ для суппозиториев, разнообразие их физико-химических свойств затрудняют создание их единой классификации.

В настоящее время учеными разных стран предложено несколько классификаций суппозиторных основ, базирующихся главным образом на их физико-химических свойствах. Так, по одной из классификаций все основы для суппозиториев делят на жиры и жироподобные (I), глицерино-желатиновые, мыльно-глицериновые и другие гели (II) и основы синтетические (III). По другой классификации также различают три группы основ: I - основы водорастворимые, II основы эмульсионные, III - жировые основы. Имеются и другие классификации основ. Однако наиболее обоснованным является разделение основ для суппозиториев на две группы: I - основы, нерастворимые в воде, II - основы водорастворимые.

Указанная классификация обусловлена принципиальным различием в механизме деформации основ, введенных в виде суппозиториев в прямую кишку, а следовательно, и различными условиями высвобождения и всасывания лекарственных веществ, инкорпорированных в водорастворимые и жировые основы.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев в промышленности и аптеках используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Наиболее известными основами этой группы являются масло какао, основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, сало Иллипе, лазупол Г, ГХМ.5Т, ГАМ ЗТ, ГЖ ЗТ, характеризующиеся достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождающие включенные в них лекарственные вещества. Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы, являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и застывания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процессе хранения, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10 мин.

Ниже приводится краткая характеристика тех основ этой группы, которые уже используются или будут в ближайшие годы внедрены в аптечную практику.

Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) (ГФХ, статья № 474). Жирное масло, получаемое из семян шоколадного дерева (произрастает в тропиках). Впервые масло какао в качестве суппозиторной основы было использовано во Франции в 1766 г. и с этих пор является одной из наиболее известных основ в аптечной практике. В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов - сложных эфиров тлицерина и высших жирных кислот. При комнатной температуре масло какао представляет собой твердую, желтого цвета хрупкую, с приятным шоколадным запахом массу. Его температура плавления 31-36 "С. Масло какао совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и является хорошей индифферентной в физиологическом отношении основой. Недостатки масла какао: сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), наличие метастабильных полиморфных модификаций, трудность использования при современных индустриальных методах формирования суппозиториев (из масла какао легко формуются суппозитории только кустарным способом - так называемым методом выкатывания, представляющим яркий пример примитивного решения в аптечных условиях технологической проблемы). Сравнительно низкая температура плавления и застывания масла какао, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основ, а главным образом необходимость импортировать масло какао уже давно стимулировали исследования с целью как улучшения его физико-механических свойств, так и получения достаточно удовлетворительных заменителей. Для повышения температуры плавления к маслу какао стали добавлять воск, парафин, спермацет. Для улучшения смешиваемости с водой добавляли холестерин, лецитин, олеат кальция, смеси цетилового и стеаринового спиртов в виде фосфорнокислых эфиров, глицерина моностеарат, желатин, сахар и другие вещества. Были предложены также сплавы различных жиров.

В аптечной практике нашей страны одно время использовали так называемый бутирол - основу следующего состава:

масло какао 40 частей

свиной жир 92,08 части

желтый воск 5,21

Были предложены сплавы различных жиров и их сочетания с уплотнителями. Ниже приводятся предложенные стране заменители масла какао.

Основа витепсол (Witepsol), имеющая различные модификации, представляет собой смесь триглицеридов естественных насыщенных жирных кислот (главным образом лауриновой, как правило, с содержанием до 1 % эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта). Основы группы витепсол совместимы с подавляющей частью-современных лекарственных веществ и хаарктеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре - это белая, твердая, хрупкая, легкоплавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха. Основа витепсол используется для приготовления суппозиториев современными способами, в частности методом выливания.

Температура плавления основы витепсол колеблется в зависимости от марки от 33 до 39-41 0 С, например витепсол Х-19: температура плавления' 33,5-35,5 °С, температура затвердевания 32-35 °С. Витепсол Е-75: температура плавления 37-39 °С, температура затвердевания 32-36 "С.

Основа ГХМ 5Т [сплав гидрированного в особых условиях хлопкового масла (95%) с 5% эмульгатора Т-2] при комнатной температуре представляет собой светло-желтого цвета твердый продукт с температурой плавления 36,6-37 °С и температурой затвердевания 29-30 °С. Основа характеризуется исключительно высокой вязкостью при температуре плавления, превышающей вязкость известных основ в десятки раз. Суппозитории с применением основы ГХМ 5Т можно готовить как методом выливания, так и методом выкатывания.

Массупол представляет собой эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Температура плавления его 34-35 °С, температура затвердевания 32,5 °С. Это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт, весьма близкий по структурно-механической характеристике к основе витепсол.

В настоящее время по существу не имеется ни одной основы, которая бы полностью отвечала всем современным требованиям, предъявляемым к этой группе вспомогательных веществ. Поэтому поиски новых основ являются довольно актуальной проблемой фармацевтической технологии.

Из водорастворимых основ наиболее распространены желатино-глице-риновые массы и полиэтиленоксиды. Главным требованием, предъявляемым к основам этой группы, является достаточно быстрое и полное растворение в секретах прямой кишки и связанное с ним сведение к минимуму раздражающего и прижигающего действия на слизистую оболочку прямой кишки.

Желатино-глицериновая основа (ГФХ, статья № 647) представляет собой раствор желатина медицинского (1 г) в глицерине (5 г) и воде (2 г). Суппозитории на желатино-глицериновой основе готовят методом выливания. Желатино-глицериновая основа характеризуется довольно значительным числом несовместимостей со многими лекарственными: веществами и метастабильностью.

Из водорастворимых основ наибольшую популярность в фармацевтической практике приобрели продукты различной степени полимеризации окиси этилена, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Преимуществами основ этого типа являются; растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении; полиэтиленоксиды длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов. Положительным является также возможность их использования в производстве суппозиториев методами выливания и прессования, а также возможность использования в тропиках. Следует отметить, что с введением в практику основ этой группы (в частности, поли этиленоксидов), обладающих высокими показателями твердости, доступностью, отличными товарными качествами, было связано много надежд, которые, которые, как было отмечено на Международном фармацевтическом конгрессе (4-9 сентября 1967 г., г. Монпелье), к сожалению, не оправдались. Помимо большего числа несовместимостей (соли серебра и ртути, бромиды, йодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы, производные пиразола и т. д.), основными причинами отказа от широкого применения полиэтиленоксидов явились их некоторые специфические свойства: весьма медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прижигание слизистой оболочки, неприятные ощущения в прямой кишке и возможное вытекание растворяющейся основы.

В настоящее время наблюдается стремление к пользованию только жировыми основами. При описании суппозиторных основ как частного вида вспомогательных веществ следует отметить, что эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большей мере определяется характером используемой основы.

Перечисленные вещества образуют суппозиторные основы следующих типов: 1) водорастворимые (желатино-глицериновые, полиэтиленоксиды), 2) эмульсионные типов М/В и В/М (сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгеторами) и 3) жировые основы (масло какао, растительные животные и гид-рогенизированные жиры).

В связи с принципиальным различием в механизме деформации основ и, следовательно, в условиях всасывания, а также в связи с требованиями, предъявляемыми к водорастворимым и жировым основам, важнейшее значение как с технологической, так и с биофармацевтической точки зрения имеют именно эти два типа основ для суппозиториев.

Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы (жировые), являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и затвердевания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие запаха, стойкость при хранении, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке (для ректальных суппозиториев) за 10-15 мин.

Водорастворимые основы должны достаточно быстро и полно растворяться в секретах полостей тела с минимальным раздражающим и прижигающим действием на слизистые оболочки.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев как в аптечной практике, так и в промышленности для приготовления суппозиториев, особенно ректальных, используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Если врачом в рецепте основа не указана, то берут масло какао.

Если прописана желатино-глицериновая основа, ее изготовляют по прописи: желатина медицинского 1 г, глицерина 5 г и воды 2 г.

Мыльно-глицериновую основу (глицериновые суппозитории) изготовляют следующим образом: 2,6 кристаллического натрия карбоната растворяют в 60 г глицерина при нагревании на водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5 г стеариновой кислоты. По выделении углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3 г глицерина.

Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно, или после растворения, или после растирания с несколькими каплями воды, глицерина или вазелинового масла. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сконцентрированы. Лекарственные вещества, входящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Термолабильные вещества добавляют к подуостывшей основе перед ее выливанием в формы.

Метод выливания, являясь универсальным, позволяет легко получить суппозитории, которые в большей мере удовлетворяют требования Государственной фармакопеи, предъявляемым к ним

В настоящее время для приготовления суппозиториев применяется большой ассортимент липофильных и гидрофильных основ, которые соответственно или плавятся при температуре тела, или растворяются в секретах организма. В качестве липофильных основ для приготовления суппозиториев методом выливания применяют сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами (бутирол), растительные и животные гидрогенизированные жиры и их сплавы с воском и парафином, твердый жир, витепсол, ланоль и другие основы, разрешенные к медицинскому применению.

Процесс их изготовления происходит значительно быстрее и гигиеничнее по сравнению с методом выкатывания. Cуппозитории получаются одинаковой формы.

Суппозитории должны:
– иметь достаточную твердость (механическую прочность, чтобы обеспечить их использование) и плавиться при температуре тела;
– иметь одинаковую массу (отклонения в массе отдельных суппозиториев не должны превышать ±5%);
– иметь одинаковую форму;
– быть однородными, без вкраплений и блесток, то есть лекарственные вещества должны быть точно дозированы и равномерно распределены в основе;
– допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления в центральной оси суппозитория.

С физико-химической точки зрения суппозитории следует рассматривать как дисперсные системы, состоящие из дисперсионной среды (основы) и дисперсной фазы (различные ЛС в твердом или жидком состоянии). В зависимости от свойств ЛС суппозитории могут представлять собой различные дисперсные системы: гомогенные или гетерогенные (суспензионные или эмульсионные).

Смешивание лекарственных веществ с расплавленной основой осуществляется с соблюдением следующих правил:

1. Лекарственные вещества, растворимые в основе, растворяют во всей расплавленной основе. Если образуются эвтектические сплавы, то необходимо добавлять уплотнитель, повышающий температуру плавления массы до 36–37 °С (парафин, воск, спермацет в количестве 4–5% массы основы).

2. Лекарственные вещества, растворимые в воде:

– в количестве до 5% — растворяют в нескольких каплях воды или глицерина, а затем смешивают с основой;
– более 5% — тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, затем с небольшим количеством воды (то есть вводят без растворения вещества), после чего к смеси прибавляют расплавленную основу.

3. Лекарственные вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, сначала измельчают в сухом виде, затем — с частью подплавленной основы (по правилу Дерягина), после чего полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании к расплавленной основе.

4. Густые экстракты вводят в расплавленную основу, предварительно смешав их с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси (1:6:3) или в виде готового раствора густого экстракта (1:2).

5. Термолабильные вещества следует добавлять к полуостывшей основе непосредственно перед выливанием ее в форму.

Метод выливания состоит из следующих стадий:
– приготовление или плавление основы;
– приготовление суппозиторной массы (смешивание лекарственных веществ с расплавленной основой);
– подготовка форм и выливание массы в формы;
– охлаждение; упаковка; маркировка.

Для выливания используют специальные пластмассовые или металлические формы, ячейки которых протирают марлевым тампоном, смоченным мыльным спиртом (если основа липофильная) или вазелиновым маслом (если основа гидрофильная).

Процесс наполнения формы расплавленной массой должен быть постепенным, иначе суппозитории получатся неоднородными и хрупкими.

Наполненную форму слегка встряхивают для удаления из нее пузырьков воздуха и помещают в холодильник на 10–15 мин, после чего соскребают ножом излишки застывшей массы, которая выступает из ячеек форм. Готовые суппозитории вынимают из формы и упаковывают.

АНУЗОЛ (Аnusolum) — комплексный препарат для местной терапии внутреннего и наружного геморроя. Также применяют при трещинах заднего прохода, повреждениях аноректальной области, ощущении покалывания в анальном отделе, жжении или раздражении. Анузол обладает спазмолитическим, вяжущим, антисептическим, противовоспалительным, подсушивающим и противозудным действием
Действующие активные компоненты
ЭКСТРАКТ БЕЛЛАДОННЫ снижает тонус мышц пищеварительного тракта и повышает при этом тонус сфинктера. Оказывает спазмолитическое и холиноблокирующее действие.
ЦИНКА СУЛЬФАТ обладает подсушивающим и выраженным противовоспалительным действием.
КСЕРОФОРМ является дезинфицирующим и дерматотропным средством с вяжущим антисептическим и подсушивающим эффектом

Rp.: Extracti Belladonnae 0,02
Zinci sulfatis 0,05
Xeroformii 0,1
Glycerini 0,12
Butyroli q. s. ut f. suppositorium
D. t. d. № 10
S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

Насыпная плотность гранулята влияет на

1) формы частиц
2) размер частиц
3) влагосодержание
4) истинную плотность
5) массу таблеток

Оболочки на таблетки наносят с целью

Способами получения медицинских бесшовных желатиновых капсул являются

1) распыление
2) ручное формование
3) прессование
4) капельный
5) макание

В состав фитопрепаратов индивидуальных веществ входит

Для диспергирования лекарственного вещества и гомогенизации мазей используют

1) пропеллерную мешалку
2) дезинтеграторы
3) установку с РПА
4) дисмембраторы
5) эксцельсиор

Аквадистиллятор для получения воды для инъекций, в котором используется центробежный способ улавливания капельной фазы

Фармацевтические факторы, влияющие на микробиологическое загрязнение лекарственных веществ

Метод, пригодный для сушки термолабильных веществсублимационный

1) сублимационный
2) псевдоожижение
3) поле УВЧ
4) инфракрасный
5) распылительная сушка

Для получения масляных экстрактов не используют

В качестве скользящих веществ в производстве таблеток используют

1) крахмальный клейстер
2) воду
3) стеарат кальция
4) растворы ВМС
5) ПВП

Под таблетированием путем прямого прессования подразумевают процесс

Псевдоожижение в фармацевтической технологии не используют для

При гранулировании используют

1) смесители с вращающимся корпусом
2) СП-30
3) СГ-30
4) роторно-пульсационный аппарат
5) центритерм

В производстве жидких экстрактов и настоек используют экстрагенты

Суппозитории из термолабильных лекарственных веществ в промышленности готовят методом

1) макания
2) выливания
3) выкатывания
4) прессования
5) диспергирования

Консервирование сырья для производства органопрепаратов не осуществляется с помощью

1) замораживания
2) кипячения
3) обработки этиловым спиртом
4) обработки ацетоном
5) вытеснения воды этанолом

Биологическая доступность не определяется

Технологическая стадия, не используемая для получения аэрозолей

Расчет количества этанола и воды при разведении осуществляют

1) по объему
2) по массе
3) по абсолютному спирту
4) весообъемным способом
5) с учетом контракции

Технологический прием доставки лекарственного средства внутрь клеток

Способ получения желатиновых капсул, растворимых в кишечнике

Коэффициент молекулярной диффузии прямо пропорционален

Целесообразность применения глазных лекарственных пленок объясняется

Преимущества фармацевтических аэрозолей перед другими лекарственными формами

Ректификация - это

1) процесс перегонки с водяным паром
2) перегонка с частичной дефлегмацией
3) многократно повторяющийся процесс частичного испарения с последующей конденсацией образующихся паров
4) многократная дистилляция, сопровождающаяся массо- и теплообменом
5) упаривание под вакуумом

Аппаратура для влажной грануляции таблетируемых масс

1) дисмембратор
2) сушилка-гранулятор СГ-30
3) компактор
4) роторнобильная мельница
5) дезинтегратор

На таблеточных машинах двойного прессования получают

1) сухое прессованное покрытие на таблетках
2) многослойные таблетки для получения инъекционных растворов
3) матричные таблетки
4) драже
5) таблетки с пленочным покрытием

Микрокапсулы не получают методом

1) коацервации
2) напыления
3) полимеризации
4) макания
5) поликонденсации

Эмульсию в промышленности с помощью аппарата РПА получают способом

1) механического диспергирования
2) ультразвукового диспергирования
3) солюбилизации
4) коацервации
5) барботирования

Микрокапсулирование лекарственных средств проводят с целью

1) регуляции параметров высвобождения
2) стабилизации лекарственного вещества
3) повышения однородности дозирования
4) лучшей прессуемости при дальнейшем таблетировании
5) создания интраокулярных лекарственных форм

Полная работа при дроблении пропорциональна

1) величине вновь образованной поверхности
2) изменению объёма дробимого куска
3) сумме вновь образованной поверхности и изменения объёма дробимого куска
4) сумме вновь образованной поверхности и бесполезной работы
5) изменению объема и бесполезной работы

Для уменьшения бесполезной работы используют правило

1) не дробить ничего лишнего
2) измельчать всё без остатка
3) дробить отдельными группами
4) дробить все одновременно
5) дробить сначала крупную фракцию

К машинам изрезывающего действия относят

1) траво- и корнерезки
2) валки, бегуны
3) дезинтегратор, эксцельсиор
4) шаровую и стержневую мельницу
5) дисмембратор

К машинам ударно-центробежного действия относят

1) валки, бегуны
2) дезинтегратор, шаровую, молотковую мельницу
3) эксцельсиор, коллоидную мельницу
4) шаровую и стержневую мельницу
5) струйную мельницу

К машинам истирающего и раздавливающего действия относят

1) молотковую, вибромельницу
2) эксцельсиор, валковую дробилку
3) механическую сечку, жерновую мельницу
4) молотковую мельницу, дезинтегратор
5) струйную мельницу

Для среднего и мелкого измельчения используют

1) молотковую, вибромельницу
2) траво- и корнерезки
3) дезинтегратор, валки
4) шаровую и стержневую мельницу
5) коллидную мельницу

Для коллоидного измельчения используют

1) фрикционную, вибрационную, струйную мельницы
2) мельницу Перплекс, молотковую мельницу
3) валки, жерновую мельницу
4) магнитостриктор, десмембратор
5) шаровую мельницу

Для измельчения растительного сырья используют

1) магнитостриктор, дисмембратор
2) валки, дезинтегратор, траво- и корнерезки
3) молотковую, вибромельницу
4) эксцельсиор, валковую дробилку
5) шаровую мельницу

Читайте также: